о НАС

Клиническое значение

Аутоиммунные заболевания — общее название иммуноопосредованных заболеваний, обусловленных специфической иммуновоспалительной реакцией против антигенов организма человека.
В этом случае, иммунный ответ направлен не против чужих, а против клеток собственных органов и тканей. Антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоантителами. Аутоиммунные заболевания характеризуются выявлением особых серологических маркеров — аутоантител.

Иммунная система человека вырабатывает антитела, представляющие собой иммуноглобулины классов IgG, IgA, IgM— белки, действие которых направлены против вирусов, бактерий, грибков, паразитов — т.е. против всех, кто генетически отличается от «своего». Функцией любого антитела является уничтожить инородный материал, а родные клетки не трогать.
В некоторых случаях иммунный ответ направлен не против чужих, а против собственных тканей. В таком случае говорят о аутоиммунном заболевании. А антитела, которые вырабатываются к своим же клеткам или их компонентам называются аутоиммунными.

Аутоантитела

К основным семействам аутоантител относят антинуклеарные антитела (АНА)/ антинуклеарные антитела (АНФ), антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА), антифосфолипидные антитела (АФА), антитела циклическому цитрулиновому петиду (АЦЦП), антимитохондриальные антитела (АМА).

У большинства людей есть в крови незначительное количество аутоантител, которые не являются проявлением болезни. Только в случае серьезной поломки в иммунитете, уровень аутоантител становится повышенным и достаточным для постановки диагноза.
К аутоантителам, которые могут быть случайной находкой у клинически здоровых лиц, относят антинуклеарный фактор (3%), ревматоидный фактор (3%), антитела к тиреопероксидазе (4%), антитела к кардиолипину (1%), антитела к миокарду (5%), антитела к скелетной мышце (3%). Синтез низкоаффинных аутоантител в норме контролируется популяцией В-1 (CD5+) клеток. Встречаемость многих аутоантител нарастает с возрастом, аутоантитела появляются на фоне инфекций, травмы и новообразованиях, которые не сопровождаются аутоиммунными проявлениями.

Антинуклеарный фактор часто отмечается при болезни трансплантат против хозяина и солидных опухолях, что можно объяснить аллоиммунным или противоопухолевым иммунным ответом.
Возможность использования конкретной разновидности аутоантител в качестве диагностического показателя определяется их встречаемостью при аутоиммунном заболевании. Встречаемость тех аутоантител, которые используются для клинической диагностики, обычно составляет более 60-70% при патологии, менее 1% в норме и других заболеваниях.
Рекомендуемые международными стандартами клинико-лабораторные параметры многих разновидностей аутоантител, позволяют рассматривать их как высокоспецифичные лабораторные тесты, обладающих исключительной диагностической информативностью.

Высокоспецифичными серологическими маркерами называют те разновидности аутоантител, которые встречаются исключительно при этом заболевании.
Появление высоких титров специфических аутоантител у клинически здоровых лиц может рассматриваться в качестве фактора риска развития аутоиммунного заболевания. Аутоантитела в сыворотке крови могут обнаруживаться за несколько месяцев до клинических проявлений заболевания. Так при ревматоидном артрите антицитруллиновые антитела могут быть обнаружены за полтора года до дебюта артрита, обнаружение антинейтрофильных антител предопределяет развитие гломерулонефрита на несколько месяцев.
Клиническое значение обнаружения аутоантител зачастую зависит от титров содержания аутоантител в сыв оротке обследуемого. Обычно высокое содержание антител указывает на высокую аффинность последних. Это, в свою очередь, характеризует специфичность и выраженность иммунного ответа. Обнаружение высоких титров антител обычно указывает на аутоиммунное заболевание, в то время как низкие титры часто отмечаются в норме и не специфичны. В отсутствии иммуносупрессивного лечения при аутоиммунных заболеваниях содержание аутоантител обычно сохраняется высоким длительное время. В случае появления антител на фоне инфекции или неиммунного воспаления титры антител обычно нестойки и подвержены значительным колебаниям. Аутоантитела могут быть индуцированы воспалительным, инфекционным, онкологическим процессом или спровоцированы назначением определенных препаратов. Для того, чтобы отличить транзиторную индукцию аутоантител от хронического присутствия аутоантител при аутоиммунном заболевании, может потребоваться повторное обследование. Учитывая, что время полужизни сывороточных иммуноглобулинов составляет около 3 недели, минимальное время между повторными обследованиями должно превышать 1-3 месяца.
В то же время, продукция аутоантител при аутоиммунных заболеваниях не является постоянной величиной. Встречаемость аутоантител может нарастать с увеличением длительности аутоиммунного заболевания. Хотя большинство аутоантител являются свидетелями аутоиммунного воспаления, и их содержание не коррелируют с активностью заболевания, обнаружение определенных типов аутоантител при ревматических заболеваниях указывает на характерные особенности клинического течения.

Так у пациентов, имеющих в сыворотке специфический набор антител, наблюдается особенное течение заболевания, отличное от симптоматики больных, не имеющих этих антител. При СКВ сопровождающейся антителами к Ro/SS-A, гломерулонефрит встречается реже, чем у больных, имеющих высокий титр антител к дсДНК, но имеется определенный риск развития поражений кожи и наклонность к повышенной фоточувствительности. Поэтому определение АНФ позволяет врачу предсказать, а иногда и предотвратить развитие осложнений. Динамика титра определенных видов антител в ходе заболевания имеет прогностическое значение. Увеличение концентрации антител к дсДНК предшествует вспышке СКВ, и ранняя патогенетическая терапия может уберечь больного от развития клинических проявлений или уменьшить их остроту, что улучшает прогноз при этом заболевании.

Иммунологический лабораторный метод должен выявлять не одну разновидность молекул, как это происходит в большинстве традиционных лабораторных тестов, а целый спектр аутоантител, направленных на разные антигены, причем каждое антител значительно отличается от других по заряду, молекулярной массе и силе связывания с антигеном, которая зависит от условий реакции. На первом этапе тестирования используется метод, обладающий максимальной чувствительностью, в котором присутствует максимально широкий спектр антигенов. Для уточнение специфичности обнаруженных аутоантител используют подтверждающие тесты, назначенных по результатам первичного тестирования.
Несмотря на определенные трудности в интерпретации результатов иммунологического обследования, а также большой объем информации, который необходимо принимать во внимание при анализе результатов обследования, информативность иммунологических тестов очень высока.
Планирование серологического обследования зависит от клинической задачи, которую требуется решить клиницисту. Часто уже на этапе скрининга необходимо назначать комбинации тестов, параллельное назначение которых значительно снижает вероятность ошибочного исключения диагноза.
Дифференциальная диагностика требует назначения тестов, обладающих большей специфичностью. Так при обнаружении низких титров АНФ, выявление антител к дсДНК, указывает на диагноз СКВ. В той же ситуации обнаружение высокого содержания РФ или антител к цитруллиновым антигенам указывает на ревматоидный артрит. Не менее важен вопрос о результатах тестов, которые находятся в «серой зоне». В случае скринингового теста результат, находящийся в «серой зоне» следует интерпретировать как неспецифический, в то время как у пациента с уже определенным диагнозом тот же результат следует отнести к низкой, но значимой концентрации аутоантител. При решении задач дифференциальной диагностики комбинации тестов делают результат обследования более убедительным. Так диагностика антифосфолипидного синдрома с помощью антифосфолипидных антител должна расширяться за счет параллельного обследования для диагностики СКВ.

Существуют исследования, свидетельствующие, что расширение спектра назначений значительно увеличивает число диагностических находок при аутоиммунных заболеваниях. Среди аутоантител, которые позволили диагностировать аутоиммунное заболевание, довольно часто обнаруживаются антинуклеарные антитела, которые встречаются при многих аутоиммунных состояниях.

По опыту лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний, НМЦ по Молекулярной Медицине СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова, возглавляемый к.м.н. С.В Лапиным, комбинированное тестирование несомненно улучшает информативность обследования пациентов. Комбинированное тестирование, включающее параллельный скрининг разных аутоиммунных заболеваний, имеющих общие черты, крайне информативно при дифференциальной диагностике «системных» ревматических заболеваний. Такой подход позволяет рекомендовать наборы тестов и комплексные алгоритмы обследования, что, в итоге, приводит к росту числа диагностических находок.
По экспертным оценкам аутоимунные заболевания составляют до 20% всех общетерапевтических заболеваний.

Аутоиммунные заболевания приобретают все большую распространенность в мировом сообществе, являются серьезной проблемой для здоровья населения и представляют опасность для жизни пациентов.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о неуклонном росте числа аутоиммунных заболеваний в западных странах в последние десятилетия, иследователи выявили более 80-100 различных АИЗ, которые представляют четвертую по величине причину инвалидности.

По международным данным, например, Общественного Объединения (США) количество американцев, страдающих АИЗ выросло за последние годы до 50 млн., для сравнения, рак — до 9 миллионов и сердечно-сосудистые заболевания до 22 миллионов, при этом распространенность аутоиммунной патологии неуклонно растет, а также АИЗ являются одной из 10 ведущих причин смерти у женщин во всех возрастных группах до 64 лет.

Ввиду сложности диагностики и полиморфности клинической картины АИЗ представляют проблему в определении и в верификации диагноза, врачи практически всех специальностей, сталкиваются с аутоиммунной патологией. Аутоиммунные состояния преобладают в ревматологии, нефрологии, дерматологии, часто отмечаются в гастроэнтерологии, неврологии, пульмонологии и многих других терапевтических специальностях.

Характерной особенностью аутоиммунных заболеваний является их частое сочетание друг с другом, в каждый из которых входят по несколько форм: Например, синдром Шегрена (сухой синдром) отмечается при заболеваниях соединительной ткани, ревматоидном артрите, аутоиммунных заболеваниях печени и воспалительных заболеваниях кишечника. Аутоиммунный гастрит отмечается при аутоиммунном тиреоидите и ревматоидном артрите.

Типы:

Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, подострая кожная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, диффузная склеродермия, дерматомиозит, синдром Шегрена.

Серонегативные спондилоартропатии: анкилозирующий спондилит, синдром Рейтера, псориатический артрит, воспалительные заболевания кишечника, реактивный артрит, синдром Шегрена

Аутоиммунные полэндокринопатии: аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный гастрит, целиакия, витилиго, алопеция, болезнь Аддисона, гипопаратиреоидизм, аутоиммунный гипогонадизм, аутоиммунная тромбоцитопения, дискоидная красная волчанка, аутоиммунный гепатит

Воспалительные заболевания кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, первичный склерозирующих холангит, синдром Шегрена, аутоиммунный панкреатит.
Обзор данных по диагностике аутоиммунных ревматических заболеваний

Aутоиммунные ревматические заболевания — иногда трудно отличить из-за схожести симптомов: боль в суставах, уменьшение подвижности суставов, сыпь, лихорадка, недомогание, усталость и потеря веса. Лабораторные исследования, в этом случае могут быть полезны и необходимы для дифференциальной диагностики и верификации диагноза, следующих аутоиммунных заболеваний: ювенильный идиопатический артрит (JIA), смешанная болезнь соединительной ткани (MCTD), полимиозит и дерматомиозит (ПМ / ДМ), ревматоидный артрит (РА), саркоидоз, синдром Шегрена, спондилоартропатии (SpA), системная красная волчанка (СКВ), системная склеродермия (SSc) и системный васкулит.
(Американский колледж ревматологии (ACR) / Европейские Классификационные критерии лиги против ревматизма (EULAR):
Общие признаки и симптомы аутоиммунных ревматических и сопутствующих заболеваний.

Тестирование на антинуклеарные антитела (антиядерные антитела)(АНА) / антинуклеарный фактор (АНФ)

Лабораторные исследования для пациентов с подозрением на ревматические заболевания, обычно начинается с определения антинуклеарных антител/антинуклеарного фактора методом непрямой иммунофлюоресценции (IFA): «Определение антинуклеарного фактора методом н- РИФ (IFA)»

Классический подход к анализу ANA использует HEp-2 человека клеток ткани культуры в иммунофлуоресцентном анализе (IFA) для выявления аутоантител, направленных против антигенов в клеточной цитоплазме и ядра. Поскольку он очень чувствителен, этот метод рассматривается Американским колледжем Ревматология (ACR) – как золотой стандарт.

Высокая чувствительность IFA обусловлена включением большого количество антигенов.

Когда ANA является положительным с помощью IFA, особенно с высоким титром, тестирование на специфические для болезни антитела могут помочь в дифференциальной диагностике.
Более высокие титры обычно связаны с большей вероятностью ревматического заболевания, но не отражают активности болезни.
Определение антинуклеарного фактора не охватывает неревматические аутоиммунные болезни (например, болезнь Крона, язвенный колит, аутоиммунные гепатита).

Идиопатический ювенильный артрит (ИЮА)

Международная лига ассоциаций ревматологов (ILAR) определяют как артрит, который начинается до 16 лет, сохраняется в течение ≥6 недель и имеет неизвестную этиологию.
Идиопатический артрит является прежде всего клиническим, ILAR рекомендует лабораторные исследования для различных форм. Например, тестирование антигена HLA-B27 и ревматоидный фактор (RF).
Смешанные заболевания соединительной ткани (MCTD).

Пациенты с MCTD могут представлять широкий спектр признаков и симптомов, большинство из которых сочетаются с другими AИЗ, существуют 4 критерия классификации MCTD: Sharp, Alarcón- Сеговия, Касукава и Кан.
Для разных видов необходимо выполнить множество клинических и серологических критериев, но все 4 требуют либо положительного результата, либо высокого титра RNP-антитела.
Например, критерии Касукавы требуют наличия положительного анти-RNP, тогда как критерии Alarcon-Segovia требуют высокий титр антител RNP .
Первым признаком MCTD часто является высокое значение антинуклеарных анттител (ANA), который встречается у 94% -97% MCTD пациентов. Результат теста должен сопровождаться тестированием на антитела к RNP, Sm, SS-A, SS-B, гистону и dsDNA. Более 90% пациентов с MCTD являются положительными для антител к
RNP, тогда как другие антитела встречаются реже (<20% пациентов). Антитела к dsDNA, Sm и SS-A могут быть часто наблюдаются в MCTD, присутствие этих антитела могут указывать СКВ.

Полимиозит и дерматомиозит (PM/DM)

Проверенные диагностические критерии для PM и DM не существуют, но критерии Бохан и Питера используются и поддерживаются Международной группой по оценке миозита и группой по клиническим исследованиям для регистрации PM и DM .
Лабораторные исследования уровня фермента (креатинкиназа, альдолаза, трансаминазы, лактатдегидрогеназа) важны в диагностике PM и DM. ANA/АНФ-тестирование от 40% до 80% у пациентов с ПМ и ДМ положительный результат для АNF.
Положительный результат теста определения антител к Jo-1 высокоспецефичен при дермато-полимиозитах. Выявляется от 11% до 20% положительного результата для аутоантител Jo-1;
Ревматоидный артрит (RA)

Критерии классификации ACR / EULAR для RA включают тестирование на ревматоидный фактор (RF) и аутоантитела к циклическому цитруллиновому пептиду (а-CCP).
Чувствительность РФ составляет 57% для ранних RA и составляет от 60% до 86% для установленных РА.
Положительные результаты РФ свидетельствуют о RA, но относительно низкая специфичность (70% -85%) исключает окончательный диагноз для раннего или раннего установленного заболевания. Но отрицательные результаты RF не исключают RA, от 14% — 43% пациентов с РА являются серонегативными.
RF может быть положительным у пациентов с HCV или другими инфекциями, связанных с полиартикулярным артритом.
Чувствительность a-CCP (64% -88%) сопоставима с чувствительностью RF для установления РА.
В отличие от RF а- CCP-антитела является высокоспецифичным (90% -98%) для ранних и установленных РА, но некоторые пациенты с другими ревматическими заболеваниями такими, как СКВ, склеродермия и псориатический артрит, также могут иметь повышенные титры.
Диагноз РА в 12% до 41% пациентов с РА могут быть серонегативными.
Комбинация RF и а- CCP антител обеспечивает высокую чувствительность и специфичность (на 90% -100%) и применяется для диагностической оценки РА в сочетание положительным IgM-RF и CCP-антителами.
Отрицательные результаты обоих анализов указывают на низкую вероятность РА, но не исключают диагноз в 28% и 44% пациентов с ранним отрицательным результатом как RF, так и CCP-антител.
В настоящее время известен ранний маркер РА это определение белка 14-3-3η.
Белок 14-3-3% повышен в сыворотке и синовиальной жидкости во врем воспаления суставов и является относительно новым маркер диагностики RA.
Он еще не включен в ACR / EULAR в критерии классификации. Однако чувствительность к тестированию антитела 14-3-3η (64%) выше, чем у RF (57%) или CCP-антител (59%) у пациентов с ранним РА в параллельном сравнении и специфичностью (93%).
Таким образом, положительные результаты указывают на РА, серопозитивные от 23% до 36% пациентов с РА и 3-13% бывают серонегативными.
C-реактивный белок (CRP) и скорость седиментации эритроцитов (ESR) также включены в ACR / EULAR критерии классификации для РА .
У пациентов с РА повышенные уровни CRP или СОЭ указывают на повышенную активность болезни, повышенные показатели СРБ и СОЭ могут быть вызваны другими воспалительными процессами. Нормальные результаты CRP и СОЭ показывают относительно низкую активность болезни.

Саркоидоз

По данным Американского торакального общества, диагноз саркоидоза требует соответствия 3 критериям. Идентификация неказеозных гранулем с помощью биопсии является одним из основных критериев саркоидоза. Никакие лабораторные тесты не являются диагностическими для саркоидоза из-за отсутствие специфичности, но некоторые тесты могут косвенно помочь в постановке диагноза. Необходимо обратить внимание на результаты следующих лабораторных исследований: лейкопения, анемия, тромбоцитопения, повышенный уровень кальция в моча и в сыворотке, креатинина, азот мочевины крови, ферменты печени, иммуноглобулины или ангиотензинпревращающий фермент. Американское торакальное общество рекомендует брать во внимание: показатели периферической крови, определение уровня кальция в моче и сыворотке, ферментов печени, креатинина и BUN и после того, как диагноз будет подтвержден.

Синдром Шегрена

Классификация Американской коллегии ревматологии (ACR) критерии синдрома Шегрена требуют соответствия 2 из 3 критериям:
Критерии классификации синдрома Sjögren , если ≥2 критерия:
1. SS-A / Ro-антитело, SS-B / La-антитела или оба положительные ( чувствительность 84% и специфичность 92%)
и титр АНА ≥1: 320
2. Лабораторная биопсия слюнных желез показывает фокальный лимфоцитарный сиаладенит (оценка фокуса ≥1 фокус / 4 мм 2 )

Спондилоартропатии

Термин «спондилоартропатии» (SpA) охватывает группу воспалительных ревматических заболеваний, которые вызывают артрит: анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, псориатический артрит и воспалительное заболевание кишечника, ассоциированный артрит.
SpA можно подразделить на осевые SpA, который включает в себя позвоночник и крестцово-подвздошное суставы, а также периферические SpA, который включает периферический артрит и дактилит.
Оценка международного общества спондилоартрита (ASAS) опубликовала классификационные критерии для осевых SpA и периферийной SpA. Лабораторные исследования основного гена гистосовместимости (HLA) -B27 может помочь идентифицировать людей с SpA.
Положительный результат HLA-B27 согласуется с любым типом SpA (анкилозирующий спондилоартрит, реактивный артрит, псориатический артрит, или воспалительный артрит, связанный с кишечной болезнью), с острым передним увеитом или ювенильным идиопатическим артритом. Но, у большинства людей, которые являются положительными на HLA-B27, не у всех развивается клиническая картина.
При этом, отрицательный HLA-B27 результат не исключает наличие болезни.
Повышенные уровни согласуются с осевым SpA в присутствии других критериев. Отрицательный результат не исключает классификация SpA, так как могут быть приняты во внимание и другие критерии: положительный HLA-B27, воспалительная боль в спине, артрит, увеит, дактилит, псориаз, болезнь Крона или язвенный колит, ответ на НПВП, сакроилитсемейная история SpA, повышенные уровни C-реактивного белка.+

Системная красная волчанка (SLE) и
Нейропсихиатрическая волчанка

В соответствии с Системным Международным Сотрудничеством Клиники (SLICC), сочетание клинических и иммунологических критериев должны быть выполнены для классификации SLE.
Лабораторные анализы могут помочь оценить некоторые клинические проявления болезни (анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения) , а также иммунологические тесты: ANA/ANF, dsDNA, Sm, и антифосфолипидных антител и от C3, C4). Большинство лабораторных тестов включенные в критерии классификации SLICC, обеспечивают высокий уровень специфичность (от 86% до 99%). Исключением является ANA-тестирование (н-РИФ), которое имеет средний специфичность (45%) и высокая чувствительность (96%).
Антитела хроматина не включены в классификационные критерии SLICC, но имеют относительно высокую чувствительность к SLE ( от 64% до 69%) и высокой специфичностью (от 92% до 99%) и характерно для СКВ. RNP-антитела также могут присутствовать у пациентов с СКВ, но RNP антитела более полезны для идентификации MCTD.
Нейропсихиатрическая волчанка имеет широкий спектр симптомов в центральной или периферической нервной системе. Утвержденных диагностических критериев не существует, но диагноз обычно включает клиническую оценку, подтверждаемая результатами головного мозга МРТ, серологии и цереброспинальной жидкости (CSF), а также нейропсихиатрическая оценка. Диагноз требует исключение других потенциальных причин нейропсихиатрических признаков и симптомов. Пациенты с нейропсихиатрической волчанкой часто имеет более высокие уровни в сыворотке нейронных антител или антитела к рибосомальным Р, кардиолипину, волчаночные антикоагулянты или фосфолипиды.

Системная склеродермия (SSc)

Классификационные рекомендации ACR / EULAR для системной склеродермии (SSc) включают клинические критерии и лабораторные тесты для определения аутоантител. Положительный тест на центромеры, Scl-70 (топоизомераза I) или РНК антитела полимеразы III согласуются с SSc, но в сочетании с клиническими данными. Положительный тест ANA показателен для дальнейшего тестирования и определения специфических аутоантител, если клинические симптомы согласуются с SSc (85% -97% пациентов с SSc являются ANA-положительными).

Наиболее распространенными типами SSc являются: диффузная кожная SSc (dcSSc) и лимитированная (локальная) кожная SSc (lcSSc), также называемый CREST- синдром (кальциноз, феномен Рейно, дисфункция пищевода, склеродактилия, телеангиэктазия).

Тип SSc может повлиять на прогноз и лечение. Лабораторные результаты тестов важный фактор в дифференциации. Scl-70-антитело обнаружено приблизительно у 40% пациентов с dcSSc, тогда как центромерное антитело обнаружено у 90% пациентов с lcSSc. При обнаружении непрямой иммунофлюоресценцией, иммунопреципитация или иммунодиффузия, Scl-70 и центромерные антитела почти всегда являются взаимоисключающими у пациентах SSc и только 0.5% положительный результат наличия 2-х антител.
Таким образом, положительный результат теста для антитела Scl-70 характерен для dcSSc с соответствующей клинической симптоматикой.
Положительный тест результат наличия аутоантител к центромерам характерно с lcSSc с клиническими симптомами.
Системный васкулит

ACR создал критерии классификации для 2 аутоиммунных системных васкулитов: гранулематоз с полиангититом (GPA, ранее гранулематозом Вегенера) и эозинофильный гранулематоз с полиангититом (EGPA, ранее синдром Чарга-Стросса), микрополиангиопатии (МРА).
Лабораторные тесты включены в критерии.
Если подозревается GPA, тестирование на микрогематурию может помочь в классификации.
Если подозревается EGPA, тестирование на эозинофилию может помочь с классификацией.
Другие обычные результаты лабораторных анализов могут предположить системный васкулит: анемия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышенные уровни СОЭ и СРБ в соответствии с острой фазовой реакцией.
Основные лабораторные критерии
1. Микрогематурия
2. Эозинофилия> 10%

Дифференциальная диагностика GPA, EGPA и MPA может быть определена с помощью обнаружения антител к антинейтрофильной цитоплазме (ANCA). Каждый тип патологии связан с преобладанием определенного типа ANCA. Цитоплазматический тип с-АНЦА (C-ANCA) очень характерен при GPA, но не для MPA или EGPA. Перинуклеарная картина (P-ANCA) редко при GPA, как правило при MPA, и в умеренных случаях при EGPA. Атипичная картина P-ANCA редко встречается во всех трех из них; это обычно связано с неваскулитическими проявлениями патологии, таких как воспалительное заболевание кишечника.
Диагностическая точность ANCA улучшается путем определения со специфичными тестами миелопероксидазы (МПО) и протеиназы-3 (PR3), такой подход рекомендует международная консенсусная группа.
C-ANCA обычно отражает специфику PR3, но не существует 100% соответствия между C-ANCA и PR3-антитело, поскольку C-ANCA имеет несколько компонентов. Аналогичным образом, и структура P-ANCA преимущественно отражает специфичность MPO.
Положительный результат ANCA подтверждает диагноз аутоиммунно-связанный системный васкулит у пациента с симптомами.

Положительные результаты также наблюдаются при воспалительных заболеваниях кишечника (язвенный колит), а иногда и в других аутоиммунные заболевания (СКВ, РА, аутоиммунный гепатит).
Воздействие определенных препаратов (например, пропилтиоурацила, гидралазина, метимазол) и инфекции (например, вирус гепатита С) может привести к вторичному васкулиту и ANCA-положительному результату. Однако отрицательный ANCA, MPO-антитело и / или PR3 результат антител не исключает системного васкулита.

Источники:

1. Ортега-Эрнандес О.Д., Шонфельд Ю. Смешанная соединительная ткань болезни: обзор клинических проявлений, диагностики и лечение. Ревматология . 2012; 26: 61-72.
2. еннетт Р. Синдры переломов. В: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, et al., Eds. Учебник Келли по ревматологии . 9-е изд. Филадельфия, штат Пенсильвания: Эльсейер Сондерс; 2013: 1431-1451.
3. Gunnarsson R, El-Hage F, Aalokken TM и др. ассоциации между антителами против Ro52 и фиброзом легких в смешанных заболеваниях соединительной ткани. Ревматология (Оксфорд) . 2015
4. Бохан A, Питер JB. Полимиозит и дерматомиозит (первый из двух части). N Engl J Med . 1975; 292: 344-347.
5 Peng SL, Craft JE. Антиядерные антитела. В: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, et al., Eds. Учебник Келли по ревматологии . девятую редактор Филадельфия, штат Пенсильвания: Эльсейер Сондерс; 2013: 789-803.
6. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ и др. 2010 ревматоидный артриткритерии классификации: Американский колледж ревматологии /Европейская инициатива по борьбе с ревматизмом. Ревматизм артрита . 2010; 62: 2569-2581.
7. Максимович В.П., Наиис С.Ю., Быкерк В. и др. Сыворотка 14-3-3eta является новым маркером, который дополняет современные серологические измерения для улучшения выявления пациентов с ревматоидным артрит. J Rheumatol . 2014; 41: 2104-2113.
8. Greiner A, Plischke H, Kellner H, et al. Ассоциация антициклических цитруллинированные пептидные антитела, антитела против цитруллина и Ревматоидные факторы IgM и IgA с серологическими параметрами активности болезни при ревматоидном артрите. Ann NY Acad Sci . 2005; 1050: 295-303.
9.izzaro N, Mazzanti G, Tonutti E, et al. Диагностическая точность анти-цитруллин анализ антител для ревматоидного артрита. Clin Chem . и 2001; 47: 1089-1093.
10. Lee DM, Schur PH. Клиническая эффективность анти-CCP-анализа у пациентов с ревматическими заболеваниями. Ann Rheum Dis . 2003; : 870-874.
11. Forslind K, Ahlmen M, Eberhardt K, et al. Прогнозирование радиологического исход в раннем ревматоидном артрите в клинической практике: роль антитела к цитруллинированным пептидам (анти-CCP). Ann Rheum Dis .2004; 63: 1090-1095.
12. Wener MH, Hutchinson K, Morishima C, et al. Отсутствие антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в сыворотке пациентов с инфекции вируса гепатита С и криоглобулинемии. Ревматизм артрита . 2004; 50: 2305-2308.
13. Янсен А.Л., ван дер Хорст-Брюинсма I, ван Шаарденбург Д., и другие. Ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитруллину пептид дифференцирует ревматоидный артрит от недифференцированного полиартрит у пациентов с ранним артритом. J Rheumatol . 2002; : 2074-2076.
14. Килани Р.Т., Максимович В.П., Айткен А. и др. Обнаружение высоких уровней 2 специфических изоформ 14-3-3 белков в синовиальной жидкости от пациентов с воспалением суставов. J Rheumatol . 2007; 34: 1650-1657.
15. Вулф Ф. Сравнительная полезность С-реактивного белка и скорость оседания эритроцитов у пациентов с ревматоидным артрит. J Rheumatol . 1997; 24: 1477-1485.
16 Американское торакальное общество. Заявление о саркоидозе. Стык заявление Американского торакального общества (ОВД), европейского Респираторного общества (ERS) и Всемирной ассоциации
Саркоидоз и другие гранулематозные расстройства (WASOG) принятой Советом директоров ОВД и Исполнительным директором ERS Комитет, февраль 1999 года. Am J Respir Crit Care Med .1999; 160: 736-755.
17. Heinle R, Chang C. Диагностические критерии саркоидоза. Autoimmun Ред . 2014; 13: 383-387.
18. Shiboski SC, Shiboski CH, Criswell L, et al. Американский колледж Критерии классификации ревматологии для синдрома Шегрена: подход, основанный на данных, экспертный консенсус в Sjogren’s Коллегия международного кооперативного клинического альянса. Уход за артритом Res (Hoboken) . 2012; 64: 475-487.
19. Св. Клер Э.В. Синдром Шегрена. В: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, et al., Eds. Учебник Келли по ревматологии . 9-е изд. Филадельфия, штат Пенсильвания: Эльсейер Сондерс; 2013: 1169-1191.
20. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. Оценка критериев классификации международного общества SpondyloArthritis для периферического спондилоартрита и для спондилоартрита в генеральный. Ann Rheum Dis . 2011; 70: 25-31.
21. Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. Разработка оценки международного общества спондилоартрита критерии классификации осевого спондилоартрита (часть II): валидация и окончательный выбор. Ann Rheum Dis . 2009; 68: 777-783.
22 Петри М, Орбай А.М., Аларкон Г.С. и др. Вывод и проверка Международных сотрудничающих клиник системной красной волчанки критерии классификации системной красной волчанки. Артрит Рев . 2012; 64: 2677-2686.
23 Hochberg MC. Обновление Американского колледжа ревматологии пересмотренные критерии классификации системной красной волчанки волчанка. Ревматизм артрита . 1997; 40: 1725-1725.
24. Tan EM, Cohen AS, Fries JF, et al. Пересмотренные критерии 1982 года классификация системной красной волчанки. Ревматизм артрита .1982; 25: 1271-1277.
25. Braun J, Bollow M, Remlinger G, et al. Распространенность спондилоартропатии в положительной и отрицательной крови HLA-B27 доноры. Ревматизм артрита . 1998; 41: 58-67.
26. Cervera R, Vinas O, Ramos-Casals M, et al. Анти-хроматина антитела в системной красной волчанке: полезный маркер для волчанка нефропатия. Ann Rheum Dis . 2003; 62: 431-434.
27. Kavanaugh A, Tomar R, Reveille J, et al. Рекомендации для клинических использование теста антиядерных антител и тесты на конкретные аутоантител к ядерным антигенам. Американский колледж. Патологоанатомы. Arch Pathol Lab Med . 2000; 124: 71-81.
28. Stinton LM, Fritzler MJ. Клинический подход к аутоантител тестирование в системных аутоиммунных ревматических расстройствах. Autoimmun Ред . 2007; 7: 77-84.
29. Ho RC, Thiaghu C, Ong H, et al. Метаанализ сыворотки и аутоантитела к цереброспинальной жидкости в нейропсихиатрической системной lupus erythematosus [опубликовано онлайн до печати 23 октября,
2015]. Автоиммун . 10,1016 / j.autrev.2015.10.003
30. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, et al. Классификация 2013 года критерии системного склероза: Американский колледж Ревматология / Европейская лига против ревматизма совместная инициатива. Ревматизм артрита . 2013; 65: 2737-2747.
31 Solomon DH, Kavanaugh AJ, Schur PH и др. Доказательная рекомендации по применению иммунологических тестов: антиядерные антитела тетирование. Ревматизм артрита . 2002; 47: 434-444.
32 Spencer-Green G, Alter D, Welch HG. Эффективность тестирования в системном склероз: антицентромеры и анти-Scl-70 антитела. Am J Med . 1997; 103: 242-248.
33. Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, et al. Американский колледж Ревматология 1990 критерии классификации Вегенера гранулематоз. Ревматизм артрита . 1990; 33: 1101-1107.
34. Masi AT, Hunder GG, Lie JT, et al. Американский колледж Ревматология 1990 критерии классификации Чарг-Синдром Штрауса (аллергический гранулематоз и ангиит). Артрит Рев . 1990; 33: 1094-1100.
35. Savage COS, антитело против цитоплазмы Harper L. Antineutrophil-ассоциированный васкулит. В: Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE и др.,ред. Учебник Келли по ревматологии . 9-е изд. Филадельфия, Пенсильвания:
Элсевиер Сондерс; 2013: 1481-1497.
36 Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 пересмотренный Международный Консенсусная конференция Chapel Hill, посвященная вамкулитидам. Ревматизм артрита . 2013; 65: 1-11.
37 Savige J, Dimech W, Fritzler M, et al. Добавление кЗаявление Международного консенсуса о тестировании и отчетности антинейтрофильных цитоплазматических антител. Контроль качества рекомендации, комментарии и рекомендации для тестирования в других аутоиммунные заболевания. Am J Clin Pathol . 2003; 120: 312-318.
38. Papp M, Altorjay I, Lakos G, et al. Оценка комбинированных применение фиксированного этанолом и фиксированного формальдегидом нейтрофила субстраты для идентификации атипичного перинуклеарного антинейтрофила цитоплазматические антитела при воспалительном заболевании кишечника. Clin Иммунол вакцины . 2009; 16: 464-470.
39. Reese GE, Constantinides VA, Simillis C, et al. Точность диагностики анти-Saccharomyces cerevisiae антител и перинуклеарных антинейтрофильные цитоплазматические антитела в воспалительном кишечнике
болезни. Am J Gastroenterol . 2006; 101: 2410-2422.
40. Schönermarck U, Lamprecht P, Csernok E, et al. Распространенность и спектр ревматических заболеваний, связанных с протеиназы 3-антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) и миелопероксидазы-ANCA. Ревматология (Оксфорд) . 2001; 40: 178-184.
41. Калдас А., Варрейх I, Прабхакар СС. Связанный с ANCA гломерулонефрит — углубленный обзор. J Nephrol Ther . 2013; 4: DOI: 10,4172 / 2161-0959.1000147.
42 Wu YY, Hsu TC, Chen TY, et al. Протеиназа 3 и дигидролипамид дегидрогеназа (E3) являются основными аутоантигенами вируса гепатит.